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中国科学院上海有机化学研究所王晓明研究员课题组首次在系统催化下,利用苯甲醇对烯烃进行镍钛双金属不对称还原芳基苄基化反应,得到了一系列反应产物。生物学上重要的苯稠合环状化合物,产率高,对映体过量(ee)值高。该工作发表在《细胞报告物理科学》上。
烯烃的双官能化可以快速构建复杂分子,特别是镍催化的束缚烯烃的不对称还原双碳官能化是快速组装各种手性环状骨架的最有效方法之一。
由于醇在自然界和医学中普遍存在,因此通过均裂C-OH键断裂直接使用醇作为偶联伙伴仍然是一个艰巨的挑战,同时也有实现新的有用转化的巨大机会。
此外,低价钛配合物由于其强亲氧性、高还原电位和成本效益而被认为对于游离醇的自由基脱氧特别有效,在醇的直接脱氧中发挥着重要作用。
在这种情况下,用于直接活化醇的廉价Ti试剂与Ni催化的系链烯烃的不对称还原双官能化的组合可能为使用游离醇合成有用的手性结构单元提供了巨大的机会。
本研究以钛介导的苯甲醇均裂CO键原位断裂产生的自由基为关键物种,在温和的反应条件下进行镍催化转化,具有较宽的底物范围和较高的官能团耐受性。
研究人员表示,它可以轻松获得各种手性苯稠合环状化合物,包括具有全碳四元中心的羟吲哚、二氢苯并呋喃、四氢化萘、茚满和异色满,一步对映选择性高达99%ee以上。
该方案的合成效用已在药物的后期修饰和天然产物结构支架的简化合成中得到证明。
初步机理研究表明,该反应最有可能通过Ti介导的醇CO键直接均裂进行,然后在Ni催化的不对称反应中用σ-烷基-Ni(II)X物质拦截苄基自由基。交叉耦合过程。